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近日，澳门太阳城(中国)官方网站 医学材料与工程研究室团队作为联合攻关成员之一，与中山大学肿瘤防治中心等单位合作，聚焦“肿瘤—神经元恶性突触”，开发出一种三重响应型可注射水凝胶，可在术后瘤腔实现siRNA靶向递送，从而阻断肿瘤与神经元的异常突触连接，抑制术后复发。该策略为GBM术后复发的精准干预提供了新的治疗方向，相关成果发表于国际知名期刊《Nature Biomedical Engineering》（IF 26.3）。

胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）是成人中枢神经系统最常见、恶性程度最高的原发性脑肿瘤。即便接受标准治疗，多数患者短期内仍会出现肿瘤局部复发，同时伴有认知障碍等神经功能损害。研究发现，胶质瘤细胞能够主动整合进入神经环路，与周围神经元形成类似正常神经突触的兴奋性连接。这些“恶性突触”，会直接促进肿瘤增殖、浸润和治疗抵抗。然而，该突触信号通路同时参与正常脑功能，全身性抑制可能带来神经系统副作用。因此，如何精准阻断病理性肿瘤–神经元连接，同时最大程度保护正常神经功能，是肿瘤神经科学向临床转化面临的重要挑战。

针对上述问题，澳门太阳城 医学材料与工程研究室团队与中山大学肿瘤防治中心牟永告教授团队合作，联合中山大学中山眼科中心、华南师范大学、南方医科大学及复旦大学等多家单位，从“肿瘤-神经元恶性突触”这一视角切入，取得突破性进展。研究团队系统解析了GBM肿瘤—脑浸润界面恶性突触的空间分布特征，锁定关键分子靶点；在此基础上，进一步构建三重响应型可注射水凝胶，实现术后瘤腔siNTRK2靶向递送，选择性下调残余胶质瘤细胞中的TrkB表达，抑制肿瘤—神经元恶性突触形成，从而切断肿瘤细胞与神经元之间的恶性连接。动物实验表明，该靶向治疗策略与临床标准放化疗联用后，表现出显著协同效应，可有效遏制肿瘤浸润、抑制术后复发、延长生存期，同时改善肿瘤诱发的认知功能缺陷。该研究为 GBM术后局部精准治疗提供了新的实验依据和理论支持，也提示局部阻断恶性突触，有望成为兼顾“肿瘤控制”与“神经功能保护”的治疗新方向。

研究结果示意图